降低核糖體蛋白質(zhì)翻譯功能 對(duì)延緩衰老具有重要作用
健康長(zhǎng)壽是內(nèi)在遺傳與外在環(huán)境因素等共同作用的結(jié)果。近日,科技日?qǐng)?bào)記者從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉,該所近期牽頭的一項(xiàng)研究揭示了降低核糖體的蛋白質(zhì)翻譯功能對(duì)延緩衰老具有重要作用,這為前沿衰老理論提供了新證據(jù)。該研究成果近日發(fā)表在國(guó)際知名期刊《科學(xué)進(jìn)展》上。
自2000年以來(lái)我國(guó)人口老齡化程度持續(xù)加劇,推進(jìn)健康老齡化關(guān)乎國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展和民生福祉。老人壽命長(zhǎng)且無(wú)重大老年疾病,是人類健康老化的理想模式。此前的研究表明,長(zhǎng)壽人群在基因組DNA層面攜帶長(zhǎng)壽相關(guān)基因變異數(shù)量較少,這意味著長(zhǎng)壽人群在基因表達(dá)調(diào)控層面可能潛藏有更多健康保護(hù)因子。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所孔慶鵬研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中南大學(xué)湘雅醫(yī)院李吉教授團(tuán)隊(duì)及海南醫(yī)學(xué)院蔡望偉教授團(tuán)隊(duì),獲得并分析了海南省陵水縣和臨高縣長(zhǎng)壽人群271例外周血白細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。研究人員分析發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)壽老人“自噬—溶酶體”通路基因顯著高表達(dá),這與團(tuán)隊(duì)早期基于海南省澄邁、萬(wàn)寧等地長(zhǎng)壽人群的研究結(jié)果一致。
研究人員在兩批長(zhǎng)壽人群中均發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)壽老人的核糖體通路基因顯著低表達(dá)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)壽老人核糖體編碼基因低表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子很可能是ETS1。隨后,研究人員利用人真皮成纖維細(xì)胞等復(fù)制衰老細(xì)胞模型進(jìn)行功能驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)敲降ETS1可降低核糖體編碼基因表達(dá),并延緩細(xì)胞衰老。因此該研究表明,降低核糖體的蛋白質(zhì)翻譯功能對(duì)延緩衰老具有重要作用。
核糖體是細(xì)胞中蛋白質(zhì)翻譯工廠和能量消耗工廠,核糖體功能降低已被證實(shí)可延長(zhǎng)線蟲、小鼠等動(dòng)物壽命。此項(xiàng)研究首次揭示了ETS1調(diào)控的核糖體功能降低是人類健康老化的重要機(jī)制之一,補(bǔ)充了核糖體功能與人類壽命延長(zhǎng)的證據(jù)鏈條。同時(shí),長(zhǎng)壽老人核糖體功能下降可能是機(jī)體應(yīng)對(duì)老年時(shí)期由于線粒體損傷導(dǎo)致能量供應(yīng)不足的重要方式,通過(guò)能量的重新分配,實(shí)現(xiàn)健康長(zhǎng)壽。記者趙漢斌
(責(zé)任編輯:支艷蓉)